Máster en Medicina Genómica y de Precisión en Hematología: Trombosis

Módulo 1. Introducción a la Hemostasia

1.1. Introducción. Historia y aspectos evolutivos

1.1.1. Historia
1.1.2. Aspectos evolutivos

1.2. El endotelio y las plaquetas en la fisiología de la hemostasia

1.2.1. Papel del endotelio en la hemostasia
1.2.2. Las plaquetas. Receptores de la membrana plaquetaria
1.2.3. Formación del tapón de plaquetas. Adhesión y agregación plaquetaria
1.2.4. Las micropartículas
1.2.5. Participación de otros elementos celulares en la fisiología de la hemostasia

1.3. Componente plasmático de la coagulación. El coágulo de fibrina

1.3.1. La cascada de la coagulación
1.3.2. Los factores de la coagulación
1.3.3. El sistema de la coagulación
1.3.4. Los complejos multicomponentes

1.4. Mecanismos reguladores de la coagulación

1.4.1. Los inhibidores de los factores activados
1.4.2. Los reguladores de los cofactores

1.5. La fibrinólisis

1.5.1. El sistema fibrinolítico
1.5.2. Activación de la fibrinólisis
1.5.3. Regulación de la fibrinólisis
1.5.4. Receptores celulares de la fibrinólisis

1.6. El laboratorio de coagulación. Fase preanalítica

1.6.1. Los pacientes y la extracción de la muestra
1.6.2. El transporte y el procesamiento de las muestras

1.7. Estudio de plaquetas

1.7.1. Métodos para medir la función plaquetaria
1.7.2. Tiempo de obturación (PFA-100)
1.7.3. Citometría de flujo

1.8. Exploración de la fase plasmática de la coagulación

1.8.1. Técnicas coagulativas clásicas
1.8.2. Cuantificación de los factores de coagulación
1.8.3. Estudio de inhibidores específicos e inespecíficos
1.8.4. Pruebas de laboratorio de la fibrinólisis
1.8.5. El estudio de trombofilia
1.8.6. Pruebas de laboratorio para la monitorización de los fármacos anticoagulantes

1.9. Técnicas para el análisis global de la hemostasia

1.9.1. Definición y clasificación
1.9.2. Test de generación de trombina
1.9.3. Técnicas viscoelastométricas

1.10. Casos clínicos y ejercicios

1.10.1. Casos clínicos
1.10.2. Ejercicios

Módulo 2. Fisiopatología y epidemiología de la Enfermedad Tromboembólica Venosa

2.1. Introducción general a la complejidad y al impacto clínico de la ETEV

2.1.1. Introducción general a la complejidad
2.1.2. Impacto clínico de la ETEV

2.2. Generación de un trombo patológico

2.2.1. El equilibrio de la hemostasia
2.2.2. La ruptura del equilibrio (Triada de Virchow clásica) y las consecuencias
2.2.3. Función venosa normal y patológica
2.2.4. Papel de las valvas venosas en el trombo patológico
2.2.5. Papel del endotelio vascular
2.2.6. Papel de las plaquetas y polifosfatos
2.2.7. Papel de las trampas extracelulares de neutrófilos (NETs)
2.2.8. Papel de las micropartículas circulantes
2.2.9. Procesos inflamatorios locales
2.2.10. La trombosis paraneoplásica (relación con Módulo 4)
2.2.11. Mecanismo y lugar de formación de trombo

2.3. Clasificación y características de la ETEV según lugares anatómicos

2.3.1. Localización en extremidades inferiores
2.3.2. Localización en extremidades superiores
2.3.3. Tromboembolismo pulmonar
2.3.4. Localizaciones atípicas

2.3.4.1. Viscerales
2.3.4.2. Intracraneales

2.4. Clasificación de las trombosis según circunstancias asociadas

2.4.1. ETEV espontánea vs. Secundaria
2.4.2. Factores de riesgo ambientales (Tabla a)
2.4.3. Papel de raza, edad y sexo
2.4.4. Papel de los dispositivos intravasculares (catéteres endovenosos)

2.5. Secuelas de la ETEV

2.5.1. Síndrome postrombótico y trombosis residual. Relación con la recidiva
2.5.2. Hipertensión pulmonar crónica
2.5.3. Mortalidad a corto y largo plazo
2.5.4. Sobre la calidad de vida

2.6. Impacto de la ETEV en el conjunto de las enfermedades mundiales

2.6.1. Contribución en la carga de enfermedad global
2.6.2. Impacto sobre la economía

2.7. Epidemiología de la ETEV

2.7.1. Variables que influyen (edad, raza, comorbilidades, fármacos, factores estacionales, etc.)

2.8. Riesgo y epidemiología de la recidiva trombótica

2.8.1. Diferencias entre sexos
2.8.2. Diferencias según las circunstancias asociadas al primer episodio

2.9. Trombofilia

2.9.1. Concepto clásico
2.9.2. Biomarcadores biológicos de trombofilia

2.9.2.1. Genéticos
2.9.2.2. Plasmáticos
2.9.2.3. Celulares

2.9.3. Estudio de laboratorio de la trombofilia

2.9.3.1. Debate sobre su utilidad
2.9.3.2. Anomalías clásicas
2.9.3.3. Otros biomarcadores o fenotipos intermediarios (Tabla b)

2.10. La trombofilia como concepto de patología compleja y crónica

2.10.1. Alta complejidad (ver apartado 2.1)
2.10.2. Importancia de la base genética. Concepto de heredabilidad
2.10.3. Factores de riesgo genético conocidos (Tabla c). Relación con Módulos 7 y 8
2.10.4. La heredabilidad por descubrir

2.11. Perfil de riesgo individual

2.11.1. Concepto
2.11.2. Componentes permanentes (genéticos)
2.11.3. Circunstancias cambiantes
2.11.4. Modelos matemáticos nuevos y potentes para evaluar conjuntamente todas las variables de riesgo (relación con Módulo 9)

Módulo 3. Diagnóstico, tratamiento y profilaxis de la Enfermedad Tromboembólica Venosa

3.1. Diagnóstico del TEV:

3.1.1. Presentación clínica y escalas de probabilidad diagnóstica
3.1.2. Pruebas complementarias (Dímero D, pruenas de imagen)
3.1.3. Estratificación de riesgo pronóstico de los pacientes con EP

3.2. Tratamiento del TEV:

3.2.1. Fármacos antitrombóticos
3.2.2. Tratamiento de la fase inicial (fase aguda y hasta 3-6 meses)
3.2.3. Duración del tratamiento y tratamiento a largo plazo (> 6 meses)
3.2.4. Complicaciones del tratamiento antitrombótico

3.3. Profilaxis del TEV:

3.3.1. Profilaxis del paciente médico
3.3.2. Profilaxis del paciente quirúrgico
3.3.3. Casos clínicos

Módulo 4. Situaciones especiales I: trombosis en el ámbito oncológico

4.1. Epidemiología y factores de riesgo

4.1.1. Epidemiología
4.1.2. Factores de riesgo asociados al paciente
4.1.3. Factores de riesgo asociados al tumor
4.1.4. Factores de riesgo asociados al tratamiento

4.2. Tromboprofilaxis del paciente oncológico médico ingresado

4.2.1. Introducción
4.2.2. Tromboprofilaxis del paciente oncológico médico ingresado

4.3. Tromboprofilaxis del paciente quirúrgico

4.3.1. Introducción
4.3.2. Tromboprofilaxis del paciente quirúrgico

4.4. Tromboprofilaxis del paciente oncológico que recibe terapia sistémica en un medio ambulatorio

4.4.1. Introducción
4.4.2. Tromboprofilaxis del paciente oncológico que recibe terapia sistémica en un medio ambulatorio

4.5. Modelos predictivos de riesgo de trombosis

4.5.1. Score de Khorana
4.5.2. Otros modelos predictivos de riesgo
4.5.3. Otras potenciales aplicaciones de los modelos predictivos de riesgo

4.6. Tratamiento inicial de la trombosis asociada a cáncer

4.6.1. Introducción
4.6.2. Tratamiento inicial de la trombosis asociada a cáncer

4.7. Tratamiento a largo plazo de la trombosis asociada a cáncer

4.7.1. Introducción
4.7.2. Tratamiento a largo plazo de la trombosis asociada a cáncer

4.8. Modelos predictivos de sangrado y recurrencia. Interacciones de los anticoagulantes orales de acción directa

4.8.1. Modelos predictivos de sangrado y recurrencia
4.8.2. Interacciones de los anticoagulantes orales de acción directa

4.9. Terapia antitumoral y riesgo de trombosis

4.9.1. Quimioterapia
4.9.2. Hormonoterapia
4.9.3. Fármacos biológicos
4.9.4. Inmunoterapia
4.9.5. Tratamiento de soporte

Módulo 5. Situaciones especiales II: trombosis en el ámbito de la mujer

5.1. Fisiopatología de la hemostasia en las diferentes etapas madurativas de la mujer

5.1.1. Introducción
5.1.2. Factores de riesgo fisiológicos
5.1.3. Factores de riesgo adquiridos

5.2. Trombofilia y mujer

5.2.1. Trombofilia hereditaria
5.2.2. Trombofilia adquirida
5.2.3. Indicaciones de estudio

5.3. Anticoncepción y hormonoterapia y enfermedad tromboembólica venosa

5.3.1. Introducción
5.3.2. Anticoncepción en mujeres con factores de riesgo trombótico
5.3.3. Anticoncepción en mujeres tras un evento trombótico

5.4. Estrategias de prevención de la enfermedad tromboembólica venosa en la mujer en edad fértil no gestante

5.4.1. Mujer no gestante sin antecedentes trombóticos
5.4.2. Mujer no gestante con antecedentes trombóticos

5.5. Enfermedad tromboembólica venosa durante la gestación y puerperio

5.5.1. Incidencia y epidemiología
5.5.2. Factores de riesgo. Escalas de valoración de riesgo
5.5.3. Presentación clínica
5.5.4. Estrategia diagnóstica
5.5.5. Tratamiento
5.5.6. Profilaxis
5.5.7. Manejo de la paciente con válvula cardíaca

5.6. Enfermedad tromboembólica venosa y cesárea

5.6.1. Incidencia y epidemiología
5.6.2. Factores de riesgo. Escalas de valoración de riesgo
5.6.3. Tratamiento y profilaxis

5.7. Técnicas de reproducción asistida y enfermedad tromboembólica venosa

5.7.1. Incidencia y factores de riesgo
5.7.2. Presentación clínica
5.7.3. Tratamiento
5.7.4. Profilaxis

5.8. Fármacos anticoagulantes utilizados en la gestación, puerperio y lactancia

5.8.1. Heparina no fraccionada
5.8.2. Heparina de bajo peso molecular
5.8.3. Antagonistas de la vitamina K
5.8.4. Manejo del tratamiento anticoagulante periparto
5.8.5. Complicaciones derivadas del tratamiento anticoagulante

5.9. Síndrome antifosfolípido obstétrico

5.9.1. Incidencia y epidemiología
5.9.2. Diagnóstico de laboratorio de SAF obstétrico
5.9.3. Tratamiento del SAF obstétrico
5.9.4. Abordaje de la mujer en edad fértil con anticuerpos antifosfolípidos aislados

5.10. Climaterio, menopausia y trombosis

5.10.1. Incidencia y epidemiología
5.10.2. Riesgo cardiovascular
5.10.3. Tratamiento hormonal sustitutivo

Módulo 6. Datos Ómicos: introducción al lenguaje de programación R

6.1. Introducción básica al sistema operativo UNIX/Linux

6.1.1. Historia y filosofía
6.1.2. Intérprete de comandos (Shell)
6.1.3. Comandos básicos en Linux
6.1.4. Procesadores de texto

6.2. Gestión de archivos en UNIX/Linux

6.2.1. Sistema de ficheros
6.2.2. Usuarios y grupos
6.2.3. Permisos

6.3. Gestión de sistemas UNIX/Linux

6.3.1. Tareas (jobs)
6.3.2. Registros (logs)
6.3.3. Herramientas de monitorización
6.3.4. Redes

6.4. Introducción y características básicas de R

6.4.1. ¿Qué es R?
6.4.2. Primeros pasos

6.4.2.1. Instalación e interfaz gráfica
6.4.2.2. Espacio de trabajo (Workspace)

6.4.3. Extensiones en R

6.4.3.1. Paquetes estándar
6.4.3.2. Paquetes aportados, CRAN y Bioconductor

6.5. Tipos de datos en R

6.5.1. Vectores
6.5.2. Listas
6.5.3. Variables indexadas (Arrays) y matrices
6.5.4. Factores
6.5.5. Hojas de datos (Data Frames)
6.5.6. Strings de texto
6.5.7. Otros tipos de datos

6.6. Gestión de los datos en R

6.6.1. Importar y exportar datos
6.6.2. Manipulación de datos

6.6.2.1. Vectores
6.6.2.2. Matrices
6.6.2.3. Strings de texto
6.6.2.4. Hojas de datos

6.7. Funciones de control y bucles en R

6.7.1. Ejecución condicional: if
6.7.2. Ciclos: For, Repeat, While
6.7.3. Funciones del tipo apply

6.8. Modelos estadísticos en R

6.8.1. Datos univariantes
6.8.2. Datos multivariantes
6.8.3. Test de hipótesis

6.9. Representación gráfica en R

6.9.1. Representaciones básicas
6.9.2. Parámetros y elementos gráficos
6.9.3. El paquete ggplot2

6.10. Definición de funciones en R

6.10.1. Ejemplos simples
6.10.2. Argumentos y valores predeterminados
6.10.3. Asignaciones dentro de una función