Experto Universitario en Oncología Genómica y de Precisión

Módulo 1. Biología molecular

1.1. Mecanismos moleculares del cáncer.

1.1.1. Ciclo celular.
1.1.2. Desprendimiento de las células tumorales.

1.2. Reprogramación del microambiente tumoral.

1.2.1. El microambiente del tumor: Una visión general.
1.2.2. El TME como factor pronóstico del cáncer de pulmón.
1.2.3. TME en progresión y metástasis del cáncer de pulmón.

1.2.3.1. Fibroblastos asociados al cáncer (CAF).
1.2.3.2. Células endoteliales.
1.2.3.3. Hipoxia en cáncer de pulmón.
1.2.3.4. Inflamación.
1.2.3.5. Células inmunológicas.

1.2.4. Contribución del TME a la resistencia terapéutica.

1.2.4.1. Contribución de TME a la resistencia a la radioterapia.

1.2.5. El TME como blanco terapéutico en el cáncer de pulmón.

1.2.5.1. Direcciones futuras.

1.3. Inmunología tumoral: Bases de la inmunoterapia en cáncer.

1.3.1. Introducción al sistema inmune.
1.3.2. Inmunología tumoral.

1.3.2.1. Antígenos asociados a tumores.
1.3.2.2. Identificación de antígenos asociados a tumor.
1.3.2.3. Tipos de antígenos asociados a tumores.

1.3.3. Bases de la inmunoterapia en cáncer.

1.3.3.1. Introducción a los enfoques inmunoterapéuticos.
1.3.3.2. Anticuerpos monoclonales en la terapia contra el cáncer.

1.3.3.2.1. Producción de anticuerpos monoclonales.
1.3.3.2.2. Tipos de anticuerpos terapéuticos.
1.3.3.2.3. Mecanismos de acción de los anticuerpos.
1.3.3.2.4. Anticuerpos modificados.

1.3.4. Moduladores inmunes no específicos.

1.3.4.1. Bacilo de Calmette-Guérin.
1.3.4.2. Interferón-α.
1.3.4.3. Interleucina-2.
1.3.4.4. Imiquimod.

1.3.5. Otros enfoques para la inmunoterapia.

1.3.5.1. Vacunas de células dendríticas.
1.3.5.2. Sipuleucel-T.
1.3.5.3. Bloqueo de CTLA-4.
1.3.5.4. Terapia de células T adoptivas.

1.3.5.4.1. Terapia celular adoptiva con clones de células T.
1.3.5.4.2. Terapia celular adoptiva con linfocitos infiltrantes de tumor.

1.4. Mecanismos moleculares implicados en el proceso de invasión y metástasis.

Módulo 2. Oncología genómica o de precisión

2.1. Subtipos moleculares del cáncer de mama.
2.2. Plataformas genómicas de carácter pronóstico-predictivo en el cáncer de mama.
2.3. Dianas terapéuticas en cáncer de pulmón no célula pequeña.

2.3.1. Introducción.
2.3.2. Técnicas de detección molecular.
2.3.3. Mutación EGFR.
2.3.4. Translocación ALK.
2.3.5. Translocación ROS.
2.3.6. Mutación BRAF.
2.3.7. Reordenamientos NRTK.
2.3.8. Mutación HER2.
2.3.9. Mutación/Amplificación de MET.
2.3.10. Reordenamientos de RET.
2.3.11. Otras dianas moleculares.

2.4. Clasificación molecular del cáncer de colon.
2.5. Estudios moleculares en el cáncer gástrico.

2.5.1. Tratamiento del cáncer gástrico avanzado.
2.5.2. Sobreexpresión de HER2 en cáncer gástrico avanzado.
2.5.3. Determinación e interpretación de sobreexpresión de HER2 en cáncer gástrico avanzado.
2.5.4. Fármacos con actividad frente a HER2.
2.5.5. Trastuzumab en primera línea de cáncer gástrico avanzado.
2.5.6. Tratamiento del cáncer gástrico avanzado HER2+ después de la progresión a esquemas con trastuzumab.
2.5.7. Actividad de otros fármacos anti-HER2 en cáncer gástrico avanzado.

2.6. El GIST como modelo de investigación traslacional: 15 años de experiencia.

2.6.1. Introducción.
2.6.2. Mutaciones de KIT y PDGFRA como promotores principales en GIST.
2.6.3. Genotipo en GIST: valor pronóstico y predictivo.
2.6.4. Genotipo en GIST y resistencias al imatinib.
2.6.5. Conclusiones.

2.7. Clasificación molecular de los tumores cerebrales.
2.8. Biomarcadores moleculares y genómicos en melanoma.
2.9. Inmunoterapia y biomarcadores.

2.9.1. Escenario de las terapias inmunológicas en el tratamiento del cáncer y necesidad de definir el perfil mutacional de un tumor.
2.9.2. Biomarcadores del inhibidor del punto de control: PD-L1 y más allá.

2.9.2.1. El papel de PD-L1 en la regulación inmune.
2.9.2.2. Datos de ensayos clínicos y biomarcador PD-L1.
2.9.2.3. Umbrales y ensayos para la expresión de PD-L1: una imagen compleja.
2.9.2.4. Biomarcadores emergentes.

2.9.2.4.1. Carga Mutacional Tumoral (TMB).

2.9.2.4.1.1. Cuantificación de la carga mutacional tumoral.
2.9.2.4.1.2. Evidencia de la carga mutacional tumoral.
2.9.2.4.1.3. Carga tumoral tumoral como biomarcador predictivo.
2.9.2.4.1.4. Carga tumoral tumoral como un biomarcador pronóstico.
2.9.2.4.1.5. El futuro de la carga mutacional.

2.9.2.4.2. Inestabilidad de microsatélites.
2.9.2.4.3. Análisis del infiltrado inmune.
2.9.2.4.4. Marcadores de toxicidad.

2.9.3. Desarrollo de fármacos de punto de control inmune en cáncer.
2.9.4. Fármacos disponibles.

Módulo 3. Nuevas técnicas en la era genómica

3.1. Entendiendo la nueva tecnología: Next Generation Sequence (NGS) en la práctica clínica.

3.1.1. Introducción.
3.1.2. Antecedentes.
3.1.3. Problemas en la aplicación de la Secuenciación Sanger en Oncología.
3.1.4. Nuevas técnicas de Secuenciación.
3.1.5. Ventajas del uso de la NGS en la práctica clínica.
3.1.6. Limitaciones del uso de la NGS en la práctica clínica.
3.1.7. Términos y definiciones de interés.
3.1.8. Tipos de estudios en función de su tamaño y profundidad.

3.1.8.1. Genomas.
3.1.8.2. Exomas.
3.1.8.3. Paneles multigénicos.

3.1.9. Etapas en la secuenciación NGS.

3.1.9.1. Preparación de muestras y librerías.
3.1.9.2. Preparación de templates y Secuenciación.
3.1.9.3. Procesado bioinformático.

3.1.10. Anotación y clasificación de variantes.

3.1.10.1. Bases de datos poblacionales.
3.1.10.2. Bases de datos locus específicas.
3.1.10.3. Predictores bioinformáticos de funcionalidad.

3.2. Secuenciación DNA y análisis bioinformático.

3.2.1. Introducción.
3.2.2. Software.
3.2.3. Procedimiento.

3.2.3.1. Extracción de secuencias crudas.
3.2.3.2. Alineación de secuencias.
3.2.3.3. Refinamiento de la alineación.
3.2.3.4. Llamada de variantes.
3.2.3.5. Filtrado de variantes.

3.3. Secuenciación RNA y análisis bioinformático.

3.3.1. Introducción.
3.3.2. Software.
3.3.3. Procedimiento.

3.3.3.1. Evaluación de QC de datos sin procesar.
3.3.3.2. Filtrado de RNAr.
3.3.3.3. Datos filtrados de control de calidad.
3.3.3.4. Recorte de calidad y eliminación del adaptador.
3.3.3.5. Alineación de reads a una referencia.
3.3.3.6. Llamada de variantes.
3.3.3.7. Análisis de expresión diferencial del gen.

3.4. Tecnología ChIP-Seq.

3.4.1. Introducción.
3.4.2. Software.
3.4.3. Procedimiento.

3.4.3.1. Descripción del conjunto de datos CHiP-Seq.
3.4.3.2. Obtener información sobre el experimento utilizando los sitios web de GEO y SRA.
3.4.3.3. Control de calidad de los datos de secuenciación.
3.4.3.4. Recorte y filtrado de reads.
3.4.3.5. Visualización los resultados con Integrated Genome Browser (IGV).

3.5. Servidores genómicos y bases de datos de variantes genéticas.

3.5.1. Introducción.
3.5.2. Servidores genómicos en web.
3.5.3. Arquitectura de los servidores genómicos.
3.5.4. Recuperación y análisis de datos.
3.5.5. Personalización.

3.6. Anotación de variantes genéticas.

3.6.1. Introducción.
3.6.2. ¿Qué es la llamada de variantes?
3.6.3. Entendiendo el formato VCF.
3.6.4. Identificadores de variantes.
3.6.5. Análisis de variantes.
3.6.6. Predicción del efecto de la variación en la estructura y función de la proteína.

Módulo 4. Cambios en la práctica clínica actual y nuevas aplicaciones con la oncología genómica

4.1. Biopsias líquidas: ¿moda o futuro?

4.1.1. Introducción.
4.1.2. Células circulantes tumorales.
4.1.3. ctDNA.
4.1.4. Utilidades clínicas.
4.1.5. Limitaciones del ctDNA.
4.1.6. Conclusiones y Futuro.

4.2. Papel del Biobanco en la Investigación Clínica.

4.2.1. Introducción.
4.2.2. ¿Merece la pena hacer el esfuerzo de crear un Biobanco?
4.2.3. Cómo se puede empezar a establecer un Biobanco.
4.2.4. Consentimiento informado para Biobanco.
4.2.5. Toma de muestras para Biobanco.
4.2.6. Control de Calidad.
4.2.7. Acceso a las muestras.

4.3. Ensayos clínicos: nuevos conceptos basados en la medicina de precisión.

4.3.1. ¿Qué son los ensayos clínicos? ¿En qué se diferencian de otros tipos de investigaciones?

4.3.1.1. Tipos de ensayos clínicos.

4.3.1.1.1. Según sus objetivos.
4.3.1.1.2. Según el número de centros participantes.
4.3.1.1.3. Según su metodología.
4.3.1.1.4. Según su grado de enmascaramiento.

4.3.2. Resultados de los ensayos clínicos en oncología torácica.

4.3.2.1. Relacionados con el tiempo de supervivencia.
4.3.2.2. Resultados relacionados con el tumor.
4.3.2.3. Resultados comunicados por el paciente.

4.3.3. Ensayos clínicos en la era de la medicina de precisión.

4.3.3.1. Medicina de precisión.
4.3.3.2. Terminología relacionada con el diseño de ensayos en la era de la medicina de precisión.

4.4. Incorporación de los marcadores accionables en la práctica clínica.
4.5. Aplicación de la genómica en la práctica clínica por tipo tumoral.
4.6. Big data aplicado a la oncología genómica.

4.6.1. El proceso de análisis de datos.